如何从执业药师的角度，全面看待“氢氯噻嗪”？
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氢氯噻嗪成了热点！
陈欣怡在8月7日里约奥组委实施的赛内兴奋剂检查中被查出A瓶氢氯噻嗪阳性。目前陈欣怡已向国际奥委会提交B瓶检测和提出召开听证会的申请。
协会对此事件高度重视，已要求陈欣怡积极配合调查，如实陈述事实，认真执行反兴奋剂规定，依法维护正当权益，同时尊重裁决决定。
这是自1992年以来，中国运动员在奥运中首例药检阳性。体育仲裁法庭CAS将参与调查此事，将决定运动员是否还能够参加巴西奥运。
什么是氢氯噻嗪？
氢氯噻嗪为利尿药、抗高血压药。主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿;高血压;尿崩症。
利尿剂的临床效应是通过影响肾脏的尿液生成过程，来增加尿量排出，从而缓解或消除水肿等症状。运动员服用的目的是通过快速排除体内水分，减轻体重;增加尿量，来尽快减少体液和排泄物中其他兴奋剂代谢产物，以此来造成药检的假阴性结果;加速其他兴奋剂及其他代谢产物的排泄过程，从而缓解某些副作用。
利尿剂对于运动员的身体也有很大的危害性，大剂量和长期使用利尿剂可使尿中的盐和电解质过度流失，破坏体内的电解质平衡。因体液流失而导致大幅度减体重，会引起腹部和小腿肌肉痉挛。更为严重的是，还有可能因导致心律不齐或心脏衰竭而危及生命。据国外报道，国际健美比赛中已有一些运动员因大剂量使用利尿剂而死亡。
目前它出现在2016年世界反兴奋剂机构禁用清单中，国际国内大型赛事中，氢氯噻嗪等利尿剂是重要检测对象，被列入S5类别，赛内赛外都禁用。2007年起的《禁用清单》规定：如果运动员尿样中含有利尿剂并有某种其他禁用物质(即使该物质浓度可能低于允许浓度上限)时，治疗用药豁免无效。也就是说，单单被查出利尿剂不见得会有什么，陈欣怡如果有事，应该是同时还可能被检查出了别的违禁成分。因为氢氯噻嗪本身不具备兴奋作用，一般是用作遮盖剂，隐藏其他违禁药物存在。
下面就从执业药师的角度认识一下氢氯噻嗪及其用药交代吧：
适应症
1.用于水肿性疾病。
如充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的水钠潴留。
2.用于原发性高血压。
3.用于中枢性或肾性尿崩症。
4.用于肾结石，主要为预防钙盐形成的结石。
用法用量
1.水肿性疾病
一般用量：一次25-50mg，一日1-2次。或隔日治疗。为预防电解质紊乱及血容量骤降，宜从小剂量(一日12.5-25mg)开始，以后根据利尿情况逐步加量。
心源性水肿：开始用小剂量，一日12.5-25mg，以免因盐及水分排泄过快而引起循环障碍或其他症状;同时注意调整洋地黄用量，以免因钾的丢失而导致洋地黄中毒。
2.高血压
口服给药，一日25-100mg，分1-2次服用，并按降压效果调整剂量。
老年人可从一次12.5mg，一日1次开始。
3.儿童
口服给药，一日1-2mg/kg或30-60mg/m2，分1-2次服用。
禁忌症
1.对本药过敏者。
2.对磺胺类药物过敏者。
儿童：本药可使血胆红素升高，故有黄疸的婴儿慎用。
特殊人群
1.妊娠期妇女
本药能通过胎盘屏障，且有可能使胎儿及新生儿产生黄疸、血小板减少等，故妊娠期妇女应慎用。
美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
2.哺乳期妇女
本药可随乳汁排泄，故哺乳期妇女不宜使用。
不良反应
1.水、电解质紊乱较常见
低钾血症：为最常见的不良反应;低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒、低钠血症、氮质血症、升高血氨、脱水、高钙血症等。
2.高糖血症
可使糖耐量降低及血糖、尿糖升高，可能与抑制胰岛素释放有关。
3.高尿酸血症
可干扰肾小管排泄尿酸，引起高尿酸血症，一般患者为可逆性，临床意义不大;有痛风史者可致痛风发作。
4.高脂血症
长期用药可致血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促进动脉粥样硬化的可能。
5.血液
少见中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜等(红斑狼疮，可加重病情或诱发活动)。
6.过敏反应
相互作用
1.肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B：能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。
2.非甾体类消炎镇痛药：能降低利尿作用。与吲哚美辛合用时，可引起急性肾衰竭;与阿司匹林合用，可引起或加重痛风。
3.多巴胺：利尿作用加强。
4.降压药：利尿降压作用均加强。与血管紧张素转换酶抑制药合用，可引起直立性低血压。
5.抗凝药：可降低抗凝药的抗凝作用。利尿后机体血容量下降，血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。
6.洋地黄类药物、胺碘酮：应慎防因低钾血症引起的副作用。
7.金刚烷胺：合用可产生肾毒性。
8.酮色林：合用可发生室性心律不齐。
用药交待
1.与磺胺类药物有交叉过敏反应。
2.早晨用药，以免夜间排尿次数增多。
3.用药期间如发现有电解质失衡的早期症状(如口干、衰弱、嗜睡、肌痛、腱反射消失等)，应立即减量或停药。
4.用药期间应定期监测：血电解质、血糖、血尿酸、血肌酸酐、血尿素氮、血压。
5.停药时应逐渐减量，突然停药可能引起水、钠及氯的潴留。
药理作用
1.噻嗪类利尿药。
2.主要抑制远曲小管前段和近曲小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收，从而增加远曲小管和集合管的Na+-K+交换，使K+分泌增多。
3.口服吸收迅速，2小时后产生作用，达峰时间为4小时，作用持续时间6-12小时。
4.半衰期为15小时。
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